Bagaimana dan mengapa vaksinasi terhadap satu penyakit boleh membantu terhadap yang lain

2024 Pengarang: Malcolm Clapton | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-12-17 04:06

Jika anda melihat dengan teliti pada mereka, ia menjadi jelas bahawa vaksin telah lama tidak lagi seperti yang mereka nampak.

Pandemik coronavirus SARS ‑ CoV ‑ 2 memaksa kami untuk meningkatkan pengetahuan bukan sahaja tentang virologi dan epidemiologi, tetapi juga tentang kerja sistem imun. Idea yang mantap bahawa imuniti hanya melindungi tubuh daripada ancaman luaran ternyata jauh dari selalu betul. Ramai mangsa COVID-19 tidak dibunuh oleh coronavirus seperti itu - kematian dibawa oleh leukosit pesakit sendiri, yang memusnahkan tisu paru-paru, menembak sel-sel yang dijangkiti, dan membiak panik keradangan sedemikian (yang dipanggil "cytokine storm Cytokine sindrom pelepasan -" Wikipedia "), yang mana tubuh tidak dapat mengatasinya.

Sekarang kita perlu mempersoalkan tesis lain dari buku teks sekolah: vaksin melindungi daripada patogen dari mana ia dibuat.

Vaksin nampaknya mempunyai banyak kesan sampingan - positif dan tidak diingini - dan kita boleh menjadikan sebahagian daripadanya untuk kelebihan kita dalam memerangi coronavirus.

Bunuh yang lain

Apabila orang asing memasuki badan, sistem imun memerlukan masa untuk mengesannya, melaporkannya kepada pihak berkuasa yang lebih tinggi (nodus limfa, sumsum tulang dan limpa) dan memandu pasukan. Ia akan menjadi lebih mudah jika tentera sudah berjaga-jaga. Itulah gunanya vaksin.

Vaksinasi adalah penyakit kecil. Kita menjangkiti badan kita dengan patogen, tetapi ia sangat lemah atau pasif sehingga perang imuniti dengannya berakhir dengan kemenangan dalam pertempuran pertama, pemenang tidak mengalami kerugian dan kemudian beralih kepada rondaan wilayah.

Tetapi apa yang berlaku jika tidak ada satu, tetapi dua lawan - iaitu, jika tidak lama selepas vaksin diberikan, patogen lain memasuki badan?

Hakikatnya ialah pada permulaan permusuhan, tentera imuniti semula jadi menyerang, yang tidak dibezakan oleh imaginasi yang hebat. Taktik pertempuran mereka tidak bergantung kepada siapa yang mereka dapat sebagai lawan. Sebagai contoh, tindak balas antivirus bermula dengan interferon jenis 1, iaitu protein yang mencetuskan rejim "kecemasan" dalam sel. Dalam mod ini, sel memperlahankan sintesis DNA, RNA dan proteinnya, supaya jika ia ditangkap, virus tidak boleh membiak. Dan jika ya, maka tidak kira sama sekali CD4 T-Cell-Mediated Heterologous Immunity antara Mycobacteria dan Poxviruses, yang betul-betul menyerang badan dan berapa banyak daripada mereka - kecemasan menyekat mana-mana perusahaan.

Oleh itu, boleh diandaikan bahawa jika coronavirus telah memasuki badan anda, dan anda baru sahaja mengisytiharkan keadaan darurat semasa perang dengan vaksin, ia akan, jika tidak berhenti, maka sekurang-kurangnya memperlahankan pencerobohan penceroboh baru. Berdasarkan ini, pakar virologi Amerika Konstantin Chumakov, yang menilai keberkesanan dan keselamatan vaksin di FDA (Kementerian Kesihatan Amerika), mencadangkan Bolehkah vaksin lama menjadi anugerah untuk coronavirus baharu? lawan coronavirus dengan vaksin polio yang telah lama dipelajari dan dilemahkan. Dalam hal ini dia mewarisi ibu bapanya - ahli virologi Rusia Marina Voroshilova dan Mikhail Chumakov - yang terlibat dalam pengenalan vaksin polio hidup di USSR pada tahun 1950-an.

Pemvaksinan besar-besaran bukan sahaja membenarkan Dua daripada tiga jenis virus polio liar yang dihapuskan untuk menyingkirkan dua daripada tiga jenis virus polio dalam setengah abad, tetapi juga membawa kepada akibat yang tidak dijangka yang tidak berkaitan secara langsung dengan polio. Sebagai contoh, pada tahun 2000-an, di Guinea-Bissau Afrika, vaksinasi telah dikurangkan oleh Kempen Imunisasi Kebangsaan dengan Vaksin Polio Oral Mengurangkan Kematian Semua Sebab: Satu Eksperimen Semulajadi dalam Tujuh Ujian Rawak, kematian kanak-kanak sebanyak 19 peratus - dan ini pada tahun-tahun apabila polio di negara ini tiada siapa yang sakit. Para saintis China menyatakan bahawa kanak-kanak yang diberi vaksin polio, kurang kerap imuniti heterolog yang sedia ada terhadap vaksin poliovirus boleh mengurangkan keterukan penyakit tangan, makanan dan mulut yang disebabkan oleh EV71, mengembangkan keradangan berjangkit di dalam mulut dan pada bahagian kaki. Dan di Rusia, menurut Bolehkah 'Imunologi Semula Jadi' Menyelamatkan Kita Daripada Coronavirus? Chumakov, Jr. Dan kerana vaksin telah terbukti sangat membantu dalam memerangi virus lain, mengapa tidak menggunakan senjata ini lagi?

Vaksin polio mempunyai kelebihan yang pasti: ia telah diketahui sejak sekian lama, dikaji dengan baik dan murah. Walau bagaimanapun, terdapat beberapa kehalusan di sini.

Hakikatnya ialah terdapat dua vaksin terhadap polio. Yang pertama adalah hidup yang disebutkan di atas lemah - anak-anaknya dititiskan ke dalam mulut mereka atau diberi sekeping gula. Dan yang kedua tidak aktif, ia disuntik ke dalam otot melalui suntikan.

Yang tidak aktif muncul lebih awal: ia lebih selamat, tetapi juga kurang berkesan. Ibu bapa Konstantin Chumakov berjuang untuk pengenalan vaksin hidup, yang memberikan tindak balas imun yang lebih kuat, dan sejak itu ia telah digunakan di seluruh dunia. Tetapi secara beransur-ansur, apabila virus polio telah dihapuskan, negara-negara mula beralih kembali kepada vaksin yang tidak aktif supaya tidak meletakkan orang yang mengalami gangguan imun dalam risiko.

Jika vaksin hidup dimulakan semula secara besar-besaran sekarang, ada kemungkinan orang yang berisiko boleh cedera. Oleh itu, walaupun untuk vaksin yang sudah lama dikenali, ujian menyeluruh diperlukan (ia akan dijalankan, contohnya, di Rusia, di Kirov, 1,500 kajian vaksin polio untuk pencegahan coronavirus akan dijalankan). Dan jika kaedah menggoncang sistem imun sedemikian akan menjadi keselamatan bagi seseorang, ia hanya akan berlaku untuk mereka yang belum sakit, dan mereka yang memerlukan perlindungan kecemasan - pertama sekali, doktor.

Kekebalan tertipu

Tetapi sementara idea vaksin polio masih kelihatan intuitif - lagipun, penawar untuk satu virus boleh berguna untuk orang lain - maka sesetengah yang lain kelihatan lebih pelik.

Sebagai contoh, ramai yang digalakkan apabila saintis New York mengira bahawa di negara dengan vaksinasi besar-besaran terhadap tuberkulosis, kematian akibat coronavirus adalah lebih rendah. vaksinasi telah disekat. Jika keputusan ini disahkan, ini bermakna bahawa sesetengah negara di mana tuberkulosis belum dikalahkan dan vaksinasi terhadapnya adalah wajib (contohnya, Rusia) boleh bernafas dengan lega: jika bukan batuk kering, maka sekurang-kurangnya coronavirus akan berlalu secara tangen.

Tetapi TB disebabkan oleh bakteria - dan COVID-19 disebabkan oleh virus.

Artikel itu dengan cepat dikritik oleh BCG Against Coronavirus: Kurang Gembar-gembur Dan Lebih Banyak Bukti, Tolong: korelasi itu dipanggil tidak penting, dan metodologinya dipersoalkan (antara lain, pengarang membandingkan negara bergantung pada pendapatan purata penduduk, yang tidak selalu bersesuaian dengan kualiti ubat). Dan selepas Tel Aviv doktor membandingkan kematian akibat coronavirus di kalangan warga Israel yang tidak divaksinasi dan pendatang yang diberi vaksin dan meletakkan Kadar SARS ‑ CoV ‑ 2 dalam BCG ‑ Dewasa Muda yang Divaksinasi dan Tidak Divaksinasi pada satu perkara dalam cerita ini - kematian tidak berbeza antara kumpulan ini. Anda tidak boleh bernafas.

Walau bagaimanapun, idea untuk membandingkan kematian bergantung kepada sejarah vaksinasi tidak lahir secara tiba-tiba. Seperti vaksin polio, yang dikreditkan dengan mencegah jangkitan virus lain, vaksin tuberkulosis juga mempunyai ciri-ciri yang mengejutkan dari semasa ke semasa.

Vaksin TB ialah strain yang dilemahkan dari bacillus tubercle bovine, Mycobacterium bovis (juga dipanggil bacillus Calmette-Guerin, sempena nama penciptanya, oleh itu akronim BCG, Bacille Calmette-Guerin). Ia berkaitan dengan bacillus tubercle manusia - M. tuberculosis.

Sifat mengejutkan pertama BCG ialah ia tidak melindungi Tuberkulosis dengan baik terhadap tuberkulosis itu sendiri: dalam sesetengah populasi, keberkesanannya cenderung kepada sifar sama sekali.

Tetapi BCG berjaya mencegah kusta yang disebabkan oleh ahli genus mycobacterium yang lain. Terdapat penjelasan untuk kesan ini: bakteria berkaitan mempunyai protein yang serupa pada permukaan sel. Dan jika badan menghasilkan antibodi yang duduk dengan baik pada satu mikobakterium, maka dengan beberapa tahap kebarangkalian mereka akan melekat pada permukaan relatifnya, mencetuskan tindak balas imun.

Fenomena ini dipanggil kereaktifan silang. Dan ia berfungsi bukan sahaja untuk antibodi, tetapi juga untuk T-limfosit, yang tiba-tiba mengenali musuh dalam sel dengan molekul yang tidak biasa dan membunuh mereka - walaupun mekanisme kerja mereka kelihatan sebaliknya, mengingati musuh tertentu untuk menyerangnya pada mesyuarat pertama.

Oleh itu, imuniti boleh "mengelirukan" bukan sahaja bakteria yang berkaitan, tetapi juga virus CD4 yang berbeza T ‑ Sel ‑ Imuniti Heterolog yang Dimediasi antara Mycobacteria dan Poxvirus: HIV dan hepatitis, influenza dan virus Epstein-Barr, bakteria dan eukariota uniselular Memanfaatkan kesan heterologus vaksin yang bermanfaat. (tetanus dan toxoplasma) dan juga bakteria dan virus: sitomegalovirus dan bacillus wabak, HIV dan M. tuberkulosis.

Ini membawa kepada fakta bahawa orang dewasa kadang-kadang mempunyai Memanfaatkan kesan heterolog yang berfaedah sel ingatan imunologi vaksinasi yang khusus untuk patogen yang tidak pernah dihidapi oleh hos mereka: termasuk HIV, virus herpes dan, seperti yang berlaku baru-baru ini, Sasaran Sel T Respons kepada SARS ‑ CoV ‑ 2 Coronavirus pada Manusia dengan Penyakit COVID ‑ 19 dan Individu Tidak Terdedah, malah SARS ‑ CoV ‑ 2 coronavirus.

Satu cara atau yang lain, ramai penyelidik telah mendapati bahawa vaksin BCG mempunyai keupayaan untuk melindungi bukan sahaja daripada jangkitan mikobakteria. Sebagai contoh, dalam beberapa populasi ia mengurangkan pukulan kecil - kesan besar: imunomodulasi tidak spesifik oleh vaksin sebanyak dua hingga tiga kali ganda, semua punca kematian bayi. Dan ini hampir tidak boleh dikaitkan dengan perlindungan anti-tuberkulosis: bayi baru lahir secara praktikal tidak sakit dengannya, yang bermaksud bahawa vaksin boleh bertindak dalam beberapa cara bulat. Secara beransur-ansur, saintis mula mengesyaki bahawa ini bukan masalah kereaktifan silang - dalam beberapa kes, "kesan deja vu", yang membolehkan anda mengatasi patogen yang tidak pernah dilihat, bekerja secara bebas daripada sel T dan B dengan mereka. antibodi. Ini bermakna ingatan imunologi mempunyai mekanisme lain yang tidak diketahui sebelum ini.

Helah dengan ingatan

Imej klasik sistem imun manusia adalah pokok dengan dua cabang: imuniti semula jadi dan diperoleh (adaptif). Dan jika setiap orang mempunyai kedua sendiri dan kekuatan tindak balasnya bergantung pada ingatan jangkitan sebelumnya, maka yang pertama harus sama untuk semua orang yang sihat.

Walau bagaimanapun, terdapat bukti yang semakin meningkat bahawa ini tidak berlaku.

Malah pada tumbuhan dan invertebrata yang tidak mempunyai sistem imuniti adaptif, dari semasa ke semasa mereka mendapati tanda-tanda ingatan imunologi: nyamuk setiap kali semakin aktif cuba membunuh plasmodium malaria dalam diri mereka, dan imuniti krustasea "mengingat" parasit mereka. cacing. Terdapat contoh yang diketahui Memanfaatkan kesan heterologus vaksin yang bermanfaat dan kesan pencerobohan daun yang merengsa dalam sel imuniti semula jadi: makrofaj (pemakan bakteria dan serpihan sel) dan neutrofil (pejuang utama melawan bakteria).

Kesan ini dipanggil ingatan imuniti semula jadi atau manifestasi "imuniti terlatih" Imuniti terlatih: Program ingatan imun semula jadi dalam kesihatan dan penyakit - dalam kes BCG, vaksin bertindak sebagai jurulatih, masing-masing. Dalam ingatan pertempuran percubaan dengan batuk kering, badan mengekalkan bukan sahaja T- dan B-limfosit yang bersedia untuk melawan bacillus tuberkulosis, tetapi juga sel-sel imuniti semula jadi dengan metabolisme yang diubah. Sebagai contoh, sebahagian daripada mereka mula mengeluarkan lebih banyak molekul isyarat. Peralihan epigenetik digariskan di dalamnya: beberapa gen "menutup" daripada membaca, yang lain, sebaliknya, berehat, akibatnya, set bahan yang dirembeskan juga berubah.

Berdasarkan fakta bahawa beberapa manifestasi ingatan imunologi berterusan Imuniti terlatih: Program memori imun semula jadi dalam kesihatan dan penyakit selama berbulan-bulan atau bahkan bertahun-tahun selepas "latihan" pertama, perubahan mempengaruhi bukan sahaja sel dewasa, tetapi juga sel stem yang terus menghasilkan pendahulu yang diaktifkan. Malah "orang awam" dilatih: penduduk sumsum tulang dan tisu epitelium, selepas jangkitan atau vaksinasi, terus menghasilkan lebih banyak molekul yang mengarahkan pergerakan tentera imun ke seluruh badan - dan ini menentukan, sebagai contoh, berapa ramai daripada mereka akan datang berlari ke dalam paru-paru untuk melawan coronavirus.

Kita tidak boleh sentiasa meramalkan sepenuhnya sama ada perubahan ini akan berlaku dalam kes setiap vaksin tertentu, dan jika ia berlaku, maka ke arah mana ia akan diarahkan.

Sesetengah antigen-perengsa menyebabkan toleransi imuniti, iaitu, menindas kerjanya. Yang lain, sebaliknya, memastikan sistem imun berada di landasan yang betul dan membenarkannya bertindak balas dengan lebih agresif kepada musuh lain. Dalam sesetengah kes, tindakan ini boleh digabungkan: imuniti yang terlatih akan bertindak balas dengan lebih kuat kepada beberapa rangsangan, dan lebih lemah kepada yang lain.

Dalam setiap kes, adalah perlu untuk memeriksa dengan teliti jenis memori yang ditinggalkan oleh antigen. Kadangkala kesan ini mungkin tidak memberi manfaat kepada kita - contohnya, salah satu vaksin influenza telah dikaitkan Antibodi kepada nukleoprotein influenza bertindak balas silang dengan reseptor hypocretin manusia 2 dengan narkolepsi autoimun. Dan kadangkala "latihan vaksin" boleh digunakan untuk memberi manfaat kepada orang ramai. Sebagai contoh, BCG sedang mempertimbangkan untuk menggunakan Kesan Bacille Calmette-Guérin selepas kejadian penyahmielinan pertama dalam CNS untuk multiple sclerosis dan sudah pun mengalami pengurangan jangka panjang dalam hiperglikemia dalam diabetes jenis 1 lanjutan: nilai glikolisis aerobik teraruh dengan vaksinasi BCG sebagai penawar untuk kencing manis: Pemvaksinan pada peringkat bayi tidak berfaedah di sini, tetapi pentadbiran kecemasan vaksin membantu meredakan serangan autoimun badan pada pankreas. Vaksin yang sama bermanfaat dalam kes lain. Imuniti terlatih: Program ingatan imun semula jadi dalam kesihatan dan penyakit untuk meningkatkan tindak balas imun dalam kanser pundi kencing, leukemia, limfoma dan melanoma.

Sekarang kita mempunyai peluang untuk imuniti terlatih yang disebabkan oleh BCG: bolehkah ia menawarkan perlindungan terhadap COVID-19? mengambil kesempatan daripada sifat imuniti semula jadi yang baru ditemui dan menukar "ingatannya" terhadap virus SARS ‑ CoV ‑ 2. Tidak masuk akal untuk mengira sisa daripada vaksinasi kanak-kanak - data tentang berapa lama kesan latihan selepas BCG berterusan dalam badan sangat berbeza-beza - dari beberapa bulan hingga beberapa dekad (walaupun terdapat kerja di mana ia mungkin untuk mengesan Maternal Priming: Parut Vaksin Bacillus Calmette- Guérin (BCG) pada Ibu Meningkatkan Kemandirian Anak Mereka Dengan Parut Vaksin BCG (kesan antara generasi: kanak-kanak mati kurang kerap dan bertindak balas dengan lebih baik kepada vaksin jika mereka dilahirkan kepada ibu yang diberi vaksin). Tetapi anda boleh memberi vaksin semula kepada orang dewasa dan mengharapkan perlindungan yang cepat (tetapi mungkin jangka pendek).

Dalam kes ini, seperti dalam cerita vaksin polio, terdapat risiko. Jika sistem imun bertindak balas terlalu agresif terhadap vaksin, ribut sitokin boleh berlaku, yang badan tidak selalu dapat mengatasinya. Walau bagaimanapun, dalam kajian yang sama, Vaksinasi BCG Melindungi daripada Jangkitan Virus Eksperimen pada Manusia melalui Induksi Sitokin Berkaitan dengan Kekebalan Terlatih, apabila BCG digunakan terhadap virus demam kuning - Wikipedia, ini tidak berlaku, dan vaksin itu berjaya. Tetapi dalam wabak, seseorang tidak dapat memastikan bahawa orang yang mempunyai imuniti yang lemah dan orang tua akan bertindak balas dengan secukupnya terhadap vaksinasi. Oleh itu, walaupun ujian klinikal BCG sebagai pencegahan COVID-19 sudah bermula di seluruh dunia, dari Denmark ke Australia dan Uganda, mereka akan menyasarkan para profesional perubatan terutamanya.

Oleh itu, coronavirus baharu boleh bertindak di sini sebagai enjin kemajuan imunologi. Dengan ubat lain yang ditemui untuk diabetes atau kanser, ujian vaksinasi pencegahan tidak mungkin mencapai perkadaran sedemikian. Kini kami mempunyai peluang untuk mengumpul sejumlah besar data tentang cara vaksin yang kami gunakan berfungsi secara bulatan, dan untuk memeriksa sama ada ingatan imunologi semula jadi kami begitu kuat.