Mengapa lelaki dan wanita berasa sakit secara berbeza

2024 Pengarang: Malcolm Clapton | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-12-17 04:06

Para saintis bercakap tentang perbezaan imun dan ubat-ubatan masa depan.

Pada tahun 2009, ahli psikologi tingkah laku Kanada Robert Sorge mengkaji bagaimana haiwan mengembangkan sensitiviti sentuhan dalam kesakitan kronik. Untuk melakukan ini, dalam satu eksperimen, kaki tikus dicucuk dengan bulu halus.

Jantan segera menarik kembali kaki mereka, manakala betina seolah-olah tidak merasakan apa-apa. Ini membingungkan penyelidik. Mereka meneruskan eksperimen mereka sehingga mereka membuat kesimpulan bahawa tindak balas sedemikian adalah akibat daripada laluan sensitiviti kesakitan yang sama sekali berbeza pada lelaki dan perempuan.

Biasanya, hanya tikus jantan digunakan dalam kajian kesakitan. Adalah dipercayai bahawa turun naik dalam tahap hormon wanita tidak semestinya akan merumitkan keputusan. Sorge adalah salah seorang yang tidak mematuhi peraturan ini.

Kami mempunyai laluan berbeza untuk sensitiviti kesakitan

Kita berasa sakit apabila reseptor pada kulit, otot, sendi atau organ kita mengalami sensasi yang berpotensi berbahaya. Contohnya, demam tinggi atau kerosakan tisu. Mereka menghantar isyarat di sepanjang saraf periferi ke saraf tunjang, dan kemudian ke korteks serebrum, yang mentafsirkan isyarat ini sebagai "sakit!"

Walaupun dari luar semua kesakitan kelihatan sama, tidak boleh diandaikan bahawa proses yang sama terlibat dalam pembentukannya.

Sakitnya berlipat kali ganda. Terdapat tindak balas segera terhadap sesuatu yang panas atau tajam, dan terdapat kesakitan kronik yang tidak hilang walaupun selepas kecederaan telah sembuh. Ia menunjukkan dirinya sebagai hipersensitiviti kepada rangsangan yang biasanya tidak menyebabkan sensasi yang menyakitkan.

Ini adalah kes dengan tikus Sorge. Pada tahun 2009, dia dan Jeffrey Mogil, pakar neurologi tingkah laku, mengkaji kesakitan kronik yang disebabkan oleh keradangan. Mereka memperkenalkan ke dalam saraf tunjang tikus molekul lipopolisakarida, salah satu komponen sel bakteria.

Molekul itu telah menarik perhatian mikroglia - sel imun sistem saraf. Tetapi keradangan berlaku hanya pada lelaki - pada wanita, mikroglia tidak diaktifkan. Disebabkan perbezaan ini, lelaki sangat sensitif terhadap kesemutan dengan rambut halus, dan wanita nampaknya tidak menyedarinya.

Sorge dan Mogil kemudian mencederakan saraf sciatic pada tikus kedua-dua jantina. Ini telah mengakibatkan sakit kronik, yang biasanya berlaku apabila sistem pengesanan sakit badan rosak atau tidak berfungsi. Kedua-dua lelaki dan perempuan telah menjadi hipersensitif terhadap sentuhan. Tetapi perbezaan itu masih ada.

Dalam eksperimen sebelumnya, didapati bahawa pada lelaki, mikroglia memainkan peranan penting dalam persepsi kesakitan. Dan jika mereka disekat, sensitiviti terhadap kesakitan berkurangan. Tetapi ini tidak berlaku dengan wanita. Walaupun penyelidik menyekat mikroglia mereka, sensitiviti kesakitan kekal tinggi. Ternyata di dalam badan mereka, satu lagi komponen sistem imun - T-limfosit - berada di belakang kesakitan kronik.

Sorge menguji ini pada wanita dengan kerosakan saraf yang serupa tetapi kekurangan T-limfosit. Mereka juga menjadi hipersensitif terhadap sentuhan rambut halus, tetapi kini mikroglia dimasukkan dalam persepsi kesakitan. Iaitu, haiwan itu beralih kepada jenis sensitiviti kesakitan "lelaki".

Jika aktiviti mikroglia disekat pada wanita ini, tindak balas hilang - sama seperti lelaki. Dan apabila saintis menyuntik T-limfosit kembali ke dalam wanita, mereka berhenti menggunakan mikroglia - mereka beralih kembali kepada jenis "wanita".

Persepsi dipengaruhi oleh testosteron

Persoalannya timbul: apakah yang mengawal peralihan antara laluan sensitiviti kesakitan yang berbeza. Para penyelidik telah lama mengaitkan perbezaan persepsi kesakitan kepada estrogen. Hormon ini mengawal pembentukan rahim, ovari dan kelenjar susu, dan juga mengawal kitaran haid. Estrogen boleh meningkatkan dan mengurangkan kesakitan bergantung kepada kepekatan dalam badan.

Tetapi testosteron telah mendapat sedikit perhatian pada masa lalu.

Kerja Grave jelas menunjukkan bahawa ia adalah testosteron yang menukar laluan kesakitan. Apabila dia dan Sorge mengebiri tikus jantan (yang menurunkan tahap testosteron), haiwan itu bertindak balas dengan cara yang sama seperti betina. Dan apabila saintis menyuntik testosteron kepada wanita dan lelaki yang dikebiri, laluan sensitiviti kesakitan beralih kepada versi "lelaki", iaitu, ia melibatkan mikroglia.

Adalah lebih sukar untuk menguji cara laluan kesakitan berfungsi pada manusia, tetapi maklumat pertama muncul. Pakar neurofarmakologi Ted Price mendapati bahawa pada manusia, persepsi kesakitan juga dipengaruhi oleh sel imun. Dia dan rakan-rakannya mengkaji tisu saraf pesakit kanser di mana tumor telah menjejaskan saraf tunjang.

Saraf yang telah dipotong daripada lelaki menunjukkan tanda-tanda keradangan yang disebabkan oleh sel imun, makrofaj. Mereka mempunyai fungsi yang serupa dengan mikroglia. Pada wanita, sel saraf itu sendiri dan rantai pendek asid amino yang merangsang pertumbuhan tisu saraf memainkan peranan yang lebih penting dalam persepsi kesakitan. Ini menunjukkan bahawa lelaki dan wanita mungkin memerlukan ubat yang berbeza.

Ubat bekerja secara berbeza pada kita

Pada 2018, Price mendapati bahawa metformin ubat diabetes mengurangkan bilangan mikroglia di sekitar neuron deria dalam saraf tunjang. Dan juga hakikat bahawa ia menghalang hipersensitiviti kepada kesakitan hanya pada tikus jantan, tetapi tidak membantu betina dalam apa cara sekalipun.

Price mengemukakan hipotesis yang menjelaskan perbezaan sedemikian: metformin memasuki sistem saraf dengan bantuan protein, yang dinyatakan dalam kuantiti yang lebih besar dalam sel lelaki. Meningkatkan dos metformin tidak membantu wanita kerana ubat tidak boleh memasuki tisu saraf.

Walau bagaimanapun, meningkatkan dos membantu dalam kes lain - dengan morfin.

"Kedua-dua tikus betina dan betina secara amnya memerlukan dos morfin yang lebih tinggi untuk melegakan kesakitan daripada lelaki," kata Anne Murphy, seorang saintis saraf di Georgia State University di Atlanta. Dia adalah salah satu daripada beberapa penyelidik yang telah lama mengkaji perbezaan jantina dalam persepsi kesakitan.

Pada 2017, dia dan rakan sekerjanya mendapati bahawa mikroglia juga bertanggungjawab terhadap kesan berbeza morfin. Morfin meredakan kesakitan dengan menyekat neuron di kawasan otak yang dipanggil bahan kelabu periaqueductal (WWS). Tetapi ia juga boleh mengaktifkan mikroglia di kawasan ini, yang meneutralkan kesan analgesik. Inilah yang berlaku kepada tikus betina, kerana mereka mempunyai mikroglia yang lebih aktif dalam WWS berbanding jantan.

Dalam eksperimen Murphy, semua tikus diberi morfin, dan kemudian mereka mula memanaskan permukaan di bawah kaki belakang haiwan itu. Oleh kerana tikus betina mempunyai lebih banyak mikroglia dalam WWS, mereka mempunyai lebih banyak proses keradangan di kawasan ini.

Akibatnya, sensitiviti mereka terhadap kesakitan meningkat dan mereka menarik kembali kaki mereka lebih cepat daripada lelaki yang menerima dos bahan yang sama. Apabila penyelidik menghapuskan kesan morfin pada mikroglia, lelaki dan perempuan mula bertindak balas dengan cara yang sama terhadap rangsangan sakit.

Dan perbezaan dalam tindakan dadah bukan hanya pada tikus.

Sudah ada sekurang-kurangnya satu ubat di pasaran yang berfungsi secara berbeza untuk lelaki dan wanita. Ini adalah ubat pencegahan migrain yang dikeluarkan pada tahun 2018. Ia termasuk antibodi kepada cocalcigenin, protein yang memainkan peranan penting dalam perkembangan sawan. Adalah diketahui bahawa wanita lebih kerap mengalami migrain - terdapat tiga kali lebih banyak daripada lelaki yang menghidap penyakit ini.

Price menjalankan eksperimen dengan cocalcigenin. Dia menyuntik bahan ini ke dalam dura mater tikus. Pada wanita, tupai menyebabkan gejala yang serupa dengan migrain: mereka berkedut, dan muka mereka menjadi hipersensitif terhadap sentuhan. Lelaki, sebaliknya, tidak mengalami gejala.

Ini bermakna migrain mereka boleh disebabkan oleh faktor lain. Ubat penyekat cocalcigenin mungkin tidak begitu berkesan untuk lelaki. Tetapi semasa ujian klinikal ubat, ini tidak diuji.

Dan ini adalah keadaan yang agak biasa. Ujian klinikal ubat biasanya melibatkan lelaki dan wanita, tetapi tidak cukup untuk membezakannya. Ada kemungkinan beberapa ubat penahan sakit yang telah gagal dalam percubaan mungkin berjaya jika diuji berdasarkan perbezaan jantina.

Dan ini harus dicerminkan dalam pengeluaran ubat penahan sakit

Syarikat farmaseutikal hari ini menawarkan ubat yang sama untuk semua orang, tetapi itu mungkin berubah. Masih agak sukar untuk mencipta ubat khusus untuk satu jantina atau yang lain. Pada peringkat awal ujian klinikal, keselamatan adalah yang terpenting, itulah sebabnya syarikat mengecualikan wanita dalam usia reproduktif. Akibatnya, ubat paling kerap diuji pada lelaki dan wanita selepas menopaus.

Tetapi walaupun ubat dibangunkan secara berasingan untuk laluan sensitiviti kesakitan lelaki dan wanita, ini mungkin tidak mencukupi. Sepanjang hayat, orang mungkin memerlukan ubat penahan sakit yang berbeza, bergantung pada turun naik dalam tahap hormon. Selain itu, jantina seseorang tidak selalunya sesuai dengan kategori lelaki atau perempuan. Ia ditentukan oleh gabungan faktor: genetik, perkembangan anatomi, tahap hormon.

Setiap faktor ini boleh mempengaruhi ubat penahan sakit yang sesuai untuk seseorang.

Setakat ini, sangat sedikit yang diketahui tentang mekanisme kesakitan pada manusia yang tidak sesuai dengan sistem jantina binari. Dalam satu kajian, saintis di Itali meninjau peserta transgender yang menjalani terapi hormon. 11 daripada 47 orang yang membuat peralihan daripada lelaki kepada perempuan melaporkan timbulnya gejala sakit. Enam daripada 26 peralihan wanita ke lelaki melaporkan bahawa rasa sakit mereka berkurangan selepas mengambil testosteron.

Sekarang saintis mempunyai keputusan yang tidak mencukupi, dan kebanyakan kesimpulan adalah berdasarkan penyelidikan dalam tikus. Walau bagaimanapun, mereka mencadangkan bahawa ubat-ubatan masa depan akan mengambil kira ciri-ciri individu pengguna. Mogil percaya bahawa laluan sensitiviti kesakitan, dan oleh itu pilihan ubat penahan sakit pada masa hadapan, bergantung pada tahap hormon. Pada orang yang mempunyai tahap testosteron melebihi ambang tertentu, laluan "lelaki" sensitiviti kesakitan diaktifkan. Dan bagi mereka yang tahap hormon ini di bawah sempadan, ia adalah "wanita".