Apabila usia tua datang dari sudut biologi

2024 Pengarang: Malcolm Clapton | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-12-17 04:06

Ternyata adalah salah untuk menganggap seseorang yang berumur bertahun-tahun atau yang banyak sakit sebagai tua.

Siapa yang boleh dipanggil orang tua? Seseorang lebih 50? Atau seseorang yang menghidap penyakit "nyanyuk"? Ahli biologi dan wartawan sains Polina Loseva percaya bahawa segala-galanya tidak begitu mudah. Lifehacker, bersama-sama dengan Alpina Non-Fiction Publishing House, menerbitkan petikan daripada bab "In Search of Definition: Who Really Is Old" daripada buku Counterclockwise: What is Aging and How to Fight It.

Lukiskan sempadan

Mari kita mulakan dengan definisi zaman kanak-kanak saya: tua ialah seseorang yang berumur bertahun-tahun. Tetapi "banyak" bukanlah konsep yang paling ketat. Saya 30 - adakah itu banyak? Dan 40? Atau 60? Adalah mungkin untuk memperkenalkan ambang umur yang seragam untuk semua, di mana seseorang itu mula secara automatik dianggap tua. Ambang sedemikian boleh dipertimbangkan, sebagai contoh, umur persaraan - tetapi di banyak negara ia tidak bertepatan, dan di beberapa negara mereka tidak pernah mendengar tentang pencen sama sekali. Di samping itu, ambang ini perlu sentiasa digerakkan selaras dengan purata jangka hayat: sebagai contoh, di Romania ia dinaikkan setahun setiap empat tahun, dan di Belgium - setiap lima tahun. Dan bagaimana, kemudian, untuk memahami bila dan berapa banyak untuk memindahkan sempadan usia tua? Untuk melakukan ini, kita masih perlu bergantung pada beberapa tanda lain yang tidak berkaitan secara langsung dengan usia.

Dengan mana-mana ambang umur, terdapat satu lagi masalah: sebaik sahaja kami mewujudkan sempadan antara orang tua dan muda, kami menutup mata kami terhadap proses penuaan, dan kami menetapkan permulaan usia tua sebagai peristiwa tertentu. Seseorang bertukar, katakan, 60 tahun - dan tepat pada ulang tahun kelahirannya dia menjadi seorang lelaki tua dengan hanya memetik jarinya. Ini adalah langkah plot yang baik untuk kisah dongeng, tetapi dalam kehidupan sebenar ia kelihatan luar biasa.

Pada pandangan kami, penuaan masih merupakan proses beransur-ansur yang mengambil masa bertahun-tahun dan tidak berlaku serta-merta.

Dan jika kita menganggap penuaan sebagai sebahagian daripada pembangunan, maka, seperti kebanyakan proses pembangunan, adalah logik untuk menganggapnya berterusan.

Selain itu, tidak jelas apa yang perlu dilakukan dengan haiwan. Jika kita mengharapkan untuk menguji tablet remaja abadi kita pada organisma model, sebelum beralih kepada orang, maka kriteria usia tua kita juga harus sesuai untuk mereka. Dan jangka hayat mereka sangat berbeza: dari beberapa hari hingga ratusan tahun, dan di makmal mereka sering hidup lebih lama daripada di alam liar. Oleh itu, anda sama ada perlu menetapkan ambang anda sendiri untuk setiap spesies dan sentiasa memperhalusinya, bergantung pada keadaan, atau menghasilkan beberapa titik rujukan yang sama untuk semua organisma.

Dinilai dari rupa

Memandangkan had umur ternyata menjadi kriteria yang menyusahkan, anda boleh cuba menolak tanda-tanda luar usia tua. Pada akhirnya, setiap daripada kita boleh mengenal pasti seorang lelaki tua di jalanan tanpa melihat pasportnya: uban, badan bongkok, kulit berkedut, gaya berjalan tidak sekata, gangguan ingatan.

Pada masa yang sama, adalah mudah untuk memberikan contoh balas kepada mana-mana tanda ini - iaitu, untuk mencari seseorang yang akan memilikinya dan tidak akan menjadi orang tua di mata orang lain. Sebagai contoh, sesetengah orang mula beruban ketika mereka muda, atau botak sebelum rambut mereka kehilangan pigmentasi. Masalah postur melanda bukan sahaja orang tua, tetapi juga ramai pekerja pejabat. Dan kulit berkedut boleh didapati di kalangan penduduk kampung selatan yang menghabiskan banyak masa di bawah sinar matahari terbuka.

Oleh itu, jika kita memutuskan untuk mengira orang tua dengan ciri-ciri mereka, maka orang dari semua peringkat umur yang secara tidak sengaja memperoleh helai kelabu atau postur bengkok akan jatuh ke dalam kategori ini. Di samping itu, di kalangan "orang tua" akan terdapat ramai orang cacat atau sakit jiwa yang hilang ingatan. Dan orang kaya yang mampu memantau keadaan kulit dan rambut mereka, sebaliknya, akan kelihatan lebih muda daripada rakan sebaya mereka yang miskin dan tidak kemas.

Kriteria yang paling jelas untuk kita ternyata tidak tepat, dan ini bukan tanpa sebab. Hakikatnya ia tidak berkaitan secara langsung dengan mekanisme penuaan. Mengarang potret lelaki tua biasa, kami menilai proses itu dengan manifestasi terakhirnya - seolah-olah kami menentukan kesediaan bubur dengan susu yang hilang. Tetapi bijirin boleh dimasak tanpa meninggalkan had kuali, jika anda mengendalikannya dengan berhati-hati, atau ia boleh mengisi seluruh dapur pada awal memasak, jika anda menghidupkan api yang terlalu tinggi. Oleh itu, untuk merebut ekor usia tua, kita perlu melihat ke dalam kuali, iaitu, mencari punca penuaan dan manifestasi pertamanya.

Memeriksa dalam pertempuran

Beralih kepada sumber utama kebijaksanaan rakyat - "Wikipedia" - kita mendapat jawapan: "Usia tua adalah tempoh kehidupan daripada kehilangan keupayaan untuk beranak dan mati." Takrifan ini kelihatan logik, kerana, tidak seperti yang sebelumnya, ia mencerminkan perubahan tertentu dalam badan. Di samping itu, ia kelihatan agak jelas - tidak seperti tanda-tanda luar usia tua, keupayaan untuk membiak boleh diukur dengan mudah: membenarkan haiwan mengawan dengan individu lain dan melihat sama ada ia menghasilkan anak.

Tetapi seseorang tidak begitu mudah untuk menilai dengan kriteria ini.

Pertama, tidak semua orang berusaha untuk membiak secara berterusan, menunjukkan potensi pembiakan mereka.

Kedua, ia tidak begitu jelas dengan parameter apa yang diperlukan untuk menentukan potensi ini: dengan keupayaan untuk melahirkan anak atau dengan bilangan sel kuman dalam stok. Teknologi pembiakan moden membolehkan seorang wanita melahirkan anak dan melahirkannya pada usia 50 atau bahkan 60 tahun (Orang tertua yang melahirkan rekod berusia hampir 67 tahun dalam Buku Guinness), tetapi telur, sekurang-kurangnya yang sihat, biasanya kehabisan mereka di suatu tempat dalam 40-45 tahun.

Ketiga, kriteria pembiakan akan berfungsi secara berbeza untuk lelaki dan wanita. Spermatozoa, tidak seperti telur, sentiasa terbentuk, dan tubuh lelaki boleh menghasilkannya sehingga kematiannya, walaupun rakan sebayanya tidak mempunyai sel kuman yang tinggal untuk masa yang lama. Pada masa yang sama, tanda-tanda luar usia tua seperti rambut kelabu dan kedutan muncul pada lelaki dan wanita hampir serentak, dan wanita, sebagai peraturan, hidup lebih lama.

Mengukur usia tua dari segi potensi pembiakan ternyata sama menyusahkan dengan penampilan. Wanita moden berusia 40 dan 50 tahun kelihatan muda dalam semua parameter yang telah kami senaraikan, tetapi selalunya mereka tidak lagi berani melahirkan anak - dan kami tidak dapat menyemak sama ada mereka mampu melakukan ini. Dan dengan penjagaan pakar kosmetologi dan pakar bedah plastik, ada yang berjaya mengekalkan keremajaan luaran mereka walaupun pada usia 70 tahun.

Kami mengira mutasi

Apabila di kuliah saya bertanya kepada pendengar apa itu usia tua, mereka sering menjawab saya: ini adalah kerosakan dan gangguan dalam badan. Kriteria pembiakan juga sesuai dengan definisi ini: ketidakupayaan untuk membiak adalah salah satu daripada kerosakan ini. Tetapi, oleh kerana ia boleh timbul pada setiap orang tertentu lambat laun, berkaitan dengan tanda-tanda penuaan yang lain, adalah tidak munasabah untuk menjadikannya sebagai ukuran usia tua jika kita ingin mencari satu titik rujukan untuk semua.

Anda boleh membuat senarai masalah yang tipikal untuk organisma lama. Ini adalah prinsip yang digunakan oleh Searle S. D., Mitniski A., Gahbauer E. A., Gill T. M., Rockwood K. Prosedur standard untuk mencipta indeks kelemahan // BMC Geriatrics. 2008 Sep; 8. (kita akan kembali kepada mereka dalam bab umur biologi), yang sering digunakan oleh doktor yang mengkaji penuaan. Indeks kerapuhan ialah satu set simptom dan penyakit berkaitan usia yang telah terkumpul oleh pesakit tertentu. Semakin tinggi nilai indeks, semakin dekat dengan usia tua.

Gangguan yang sama boleh berlaku pada indeks mengenai tanda-tanda luar usia tua: apabila kita memberi tumpuan kepada kesan, bukan punca, orang kaya, secara purata, lebih muda daripada rakan sebaya mereka yang miskin.

Ini, bagaimanapun, tidak bermakna bahawa masalah penuaan hanya boleh "dibanjiri dengan wang": akhirnya, orang kaya mati seperti orang miskin, dan tidak kurang berminat untuk melanjutkan hidup mereka.

Oleh itu, kita perlu melihat lebih mendalam - ke dalam sel dan molekul individu, dan mencari tanda-tanda penuaan yang sudah berada pada tahap mikroskopik.

Mutasi titik dalam DNA, iaitu, penggantian satu "huruf" (nukleotida) dalam "teks" (jujukan) dengan yang lain, boleh dianggap sebagai contoh tanda molekul usia tua. Dalam kebanyakan kes, penggantian tunggal sedemikian tidak menjejaskan hayat sel, kerana kod genetik adalah berlebihan dan diinsuranskan terhadap kesilapan yang tidak disengajakan. Walau bagaimanapun, pecahan juga boleh berlaku di tempat penting dalam gen - maka ia sama ada akan berhenti berfungsi sama sekali, atau protein yang dikodkannya akan berubah bentuk. Protein mutan kadangkala menjalankan fungsinya lebih baik atau lebih teruk daripada biasa, dan dalam kedua-dua kes ini boleh membawa kepada akibat yang tidak menyenangkan untuk badan, seperti perkembangan tumor.

Tidak semua mutasi titik menjejaskan kehidupan organisma, tetapi agak sukar untuk menentukan kesan yang dihasilkan oleh setiap organisma secara individu. Oleh itu, untuk kesederhanaan, sebarang mutasi titik boleh dianggap sebagai pecahan. Pada akhirnya, mana-mana daripada mereka menjadikan DNA dalam sel berbeza daripada "asal", pembawa asal maklumat genetik.

Pada tahun 2018, artikel telah diterbitkan oleh dua Bae T. et al. Kadar dan mekanisme mutasi yang berbeza dalam sel manusia pada pragastrulasi dan neurogenesis // Sains. 2018 Feb; 359 (6375): 550–555. kumpulan Lodato M. A. et al. Penuaan dan neurodegenerasi dikaitkan dengan peningkatan mutasi dalam neuron manusia tunggal // Sains. 2018 Feb; 359 (6375): 555-559. saintis yang percaya mutasi titik dalam sel saraf manusia. Para penyelidik tertanya-tanya pada titik mana mutasi ini timbul, dan berapa banyak daripada mereka terkumpul sepanjang hayat mereka. Untuk melakukan ini, mereka mengambil beberapa sel saraf jiran dari otak orang dewasa - dan asas otak dalam embrio (saintis bekerja dengan bahan yang diperoleh hasil daripada pengguguran) dan membaca DNA mereka. Sebaik-baiknya, dalam semua sel badan kita, urutan nukleotida dalam DNA sepatutnya sama. Tetapi semasa hidup, setiap sel secara bebas daripada yang lain mengumpul penggantian "satu huruf". Oleh itu, jika kita membandingkan dua sel antara satu sama lain, bilangan perbezaan titik dalam teks DNA akan sama dengan bilangan mutasi dalam setiap sel.

Hasil pengiraan ternyata menakutkan. Pada awal perkembangan embrio, apabila telur yang disenyawakan dipecah menjadi sel pertama, ia membahagi kira-kira sekali sehari. Setiap bahagian tersebut, ternyata, sudah membawa purata 1, 3 mutasi baru. Kemudian, apabila sistem saraf mula terbentuk - menjelang minggu ke-15 perkembangan - setiap hari menambah kira-kira lima lagi mutasi kepada sel. Dan menjelang akhir neurogenesis, iaitu, pembahagian sel di kebanyakan kawasan otak yang sedang berkembang - ini adalah kira-kira minggu ke-21 - setiap sel sudah membawa 300 mutasi titik unik. Pada masa seseorang dilahirkan, sehingga 1,000 mutasi terkumpul dalam sel-sel yang terus membahagi. Dan kemudian, semasa hidup, DNA bermutasi dengan lebih perlahan, pada kadar kira-kira 0.1 ralat setiap hari, dan pada usia 45 tahun sel mengandungi kira-kira 1,500 mutasi, dan pada usia 80 - 2,500 setiap satu.

Jika kita, seperti yang dipersetujui, menganggap setiap mutasi sebagai pecahan, iaitu, tanda usia tua, maka ternyata seseorang mula menua sejurus selepas pembuahan, dari saat pembahagian pertama telur yang disenyawakan. Tetapi bagaimana struktur yang belum terbentuk boleh menjadi uzur?

Pada peringkat molekul, pemahaman intuitif kami tentang penuaan disahkan: ia bukan satu peristiwa, tetapi proses yang berterusan.

Mutasi tidak muncul secara tiba-tiba, tetapi terkumpul dari hari pertama perkembangan hingga akhir hayat. Dan di mana untuk menarik garis "DNA belia" tidak dapat difahami sepenuhnya. Jika usia tua dikira dari kemunculan mutasi pertama, maka timbunan beberapa sel perlu diiktiraf sebagai tua. Dan jika kita cuba menetapkan nilai ambang untuk bilangan mutasi, maka kita akan menghadapi masalah yang sama seperti dalam kes umur persaraan: supaya sempadan tidak mengejutkan kita, kita perlu bergantung pada tanda-tanda usia tua yang lain. - penampilan, keupayaan untuk membiak, atau sesuatu yang lain., - yang, seperti yang kita sedia maklum, tidak boleh dipercayai.

Adalah mungkin untuk memberi tumpuan bukan pada saat munculnya ralat, tetapi pada kadar mutasi - sebagai contoh, untuk memanggil yang lama yang mutasinya mula muncul lebih cepat. Tetapi di sini juga, tangkapan menanti kita: sel-sel saraf mengumpul ralat sebelum lahir lebih cepat daripada selepasnya. Pada masa mereka dilahirkan, mereka sudah mengandungi lebih daripada satu pertiga daripada semua mutasi yang akan mereka dapati sepanjang hidup mereka. Seseorang boleh memutuskan bahawa ini adalah ciri sel-sel tisu saraf, yang hampir sepenuhnya terbentuk dalam tempoh embrio, dan kemudian, selepas kelahiran anak, mereka hampir tidak membiak. Tetapi tidak, membahagikan sel-sel usus atau hati pada orang dewasa bermutasi Blokzijl F. et al. Pengumpulan mutasi khusus tisu dalam sel stem dewasa manusia semasa hidup // Alam semula jadi. 2016 Okt; 538: 260-264. pada kadar yang lebih kurang sama seperti yang gugup - kira-kira 0.1 kesilapan setiap hari. Dan ini bermakna bahawa kesilapan mengira tidak membawa kita lebih dekat dengan definisi usia tua.

Kami membuat diagnosis

Nampaknya kita tidak akan dapat mentakrifkan usia tua dan orang tua dengan jelas: penuaan adalah proses beransur-ansur, dengan penghujung, tetapi tanpa permulaan. Walau bagaimanapun, terdapat orang yang terus melawan penuaan walaupun kekurangan definisi - ini adalah doktor. Mereka mengenali usia tua dengan manifestasi tertentu: penyakit berkaitan usia, dan bertarung - apabila boleh - secara langsung dengan mereka. Semua yang boleh dilakukan oleh doktor hari ini untuk pesakit tua: menggantikan gigi, memasukkan alat pendengaran, menyembuhkan jantung atau memindahkan kornea - pembaikan kecil badan, penggantian bahagian individu. Oleh itu, usia tua dari sudut pandangan doktor adalah koleksi kecacatan yang paling biasa yang boleh diperbetulkan.

Pendekatan perubatan adalah wajar diberikan: setakat ini, ini adalah cara paling berkesan untuk memanjangkan hayat yang kita ada.

Walau apa pun mekanisme asas penuaan, kita masih tidak tahu bagaimana untuk menanganinya, tetapi kita boleh dengan mudah mengalahkan banyak punca kematian secara langsung: penduduk negara maju tidak lagi mati beramai-ramai akibat jangkitan, lumpuh telah lama berhenti menjadi hukuman, dan untuk mengatasi tekanan darah tinggi atau paras gula dalam darah kini boleh dilakukan dengan pil. Purata jangka hayat telah meningkat sejak abad yang lalu. Perkhidmatan Perangkaan Negeri Persekutuan. Buletin Perangkaan 2007. hampir dua kali ganda. Dalam pengertian ini, pertempuran dengan usia tua, walaupun kekurangan definisi yang jelas tentang musuh, sudah berjalan lancar.

Tetapi apabila kita bercakap tentang membalikkan penuaan, kita sukar membayangkan perjuangan abadi dengan penyakit berkaitan usia. Kami berkemungkinan besar mahu mereka tidak timbul. Oleh itu, pil untuk usia tua, jika kita datang dengan satu, mungkin perlu diambil sebelum timbulnya gejala yang membimbangkan. Ini bermakna pil itu perlu melawan penyakit yang belum wujud. Apa yang kini dipanggil "usia tua" dalam Klasifikasi Penyakit Antarabangsa (dokumen yang diterbitkan setiap 10 tahun oleh Pertubuhan Kesihatan Sedunia untuk menyatukan diagnosis perubatan di negara yang berbeza), menerangkan set standard simptom berkaitan usia: "usia nyanyuk, lemah nyanyuk, asthenia nyanyuk." Tetapi perubatan moden sendiri tidak menganggap penuaan sebagai penyakit.

Baik atau buruk adalah perkara yang dipertikaikan. Di satu pihak, keadaan ini sangat menghalang perkembangan sains. Walaupun pakar gerontologi Pakar yang merawat dan mengkaji kesihatan orang yang berumur lebih 60 tahun. bersetuju tentang siapa yang dianggap tua dan siapa yang muda, kini mereka tidak boleh menjalankan ujian klinikal satu pil untuk hari tua dan memeriksa sama ada ia berkesan atau tidak. Untuk ujian sedemikian, mereka tidak akan menerima sama ada wang atau kebenaran daripada jawatankuasa etika. Untuk mengatasi masalah ini, mereka mencuba ubat untuk penyakit yang berkaitan dengan usia, seperti keradangan sendi. Sekiranya pesakit tidak lagi mengalami sakit sendi, ia akan menjadi baik dalam apa jua keadaan. Dan jika pada masa yang sama mereka hidup lebih lama daripada purata, ia akan menjadi lebih baik.

Sebaliknya, mari kita bayangkan bahawa hari tua masih secara rasmi diklasifikasikan sebagai penyakit. Kemudian ia akan segera menjadi jelas bahawa sebahagian besar penduduk dunia sakit, dan tidak dapat diubati. Dan jika anda mengukur penuaan dengan bilangan mutasi, maka semua orang akan sakit. Dari sudut pandangan doktor, ini tidak masuk akal: penyakit adalah penyelewengan dari norma, tetapi di mana hendak mencari norma apabila orang yang sihat tidak wujud?

Setakat ini, ahli gerontologi dan doktor tidak dapat bersetuju: yang pertama menerbitkan Bulterijs S., Hull R., Björk V., Roy A. Sudah tiba masanya untuk mengklasifikasikan penuaan biologi sebagai penyakit // Frontiers dalam genetik. 2015 Jun. panggilan untuk mengiktiraf penuaan sebagai penyakit, yang kedua berdegil menentang. Walau bagaimanapun, saya mengesyaki bahawa lambat laun doktor perlu berputus asa: di sana sini, biohacker individu mula bereksperimen pada diri mereka sendiri, dan penyelidik yang berani melancarkan ujian klinikal peribadi pil untuk usia tua dengan mengorbankan subjek itu sendiri. Tidak ada gunanya untuk melawan kekacauan ini, jadi suatu hari nanti komuniti perubatan perlu memimpinnya dan mengiktiraf usia tua sebagai salah satu daripada banyak penyakit manusia, dan pada masa yang sama bersetuju dengan satu definisi.

Polina Loseva adalah ahli biologi dengan pendidikan, lulus dari Jabatan Embriologi, Fakulti Biologi, Universiti Negeri Moscow. Menulis artikel untuk portal "Attic", "N + 1", "Elements", OLYA dan mempopularkan sains. Dalam lawan jam, dia bercakap tentang mekanisme penuaan, percubaan untuk mencipta "pil untuk hari tua" dan cara untuk menangguhkan perkara yang tidak dapat dielakkan.